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食物特异性IgG抗体检测——冲破争议桎梏,勇往直前

引言:食物不耐受的研究是当前欧洲各国的研究热点,其应用正在世界范围内迅速普及。食物不耐受指的是一种复杂的变态反应性疾病,人的免疫系统把进入人体内的某种或多种食物当成有害物质,从而针对这些物质产生过度的保护性免疫反应,产生食物特异性IgG抗体,IgG抗体与食物颗粒形成免疫复合物(III型变态反应),可引起所有组织(包括血管)发生炎症反应,并表现为全身各系统的症状与疾病。



目前,有关于食物特异性IgG抗体的检测在医学界发生了一些争论。在医学领域,发生争论是正常的。有的博文甚至转载引用了看似很多国际一流杂志和指南类的文章。乍一看感觉很害怕啊有木有?!





带着一份钻研的态度,过敏君把博文中提到的这些专家指南全部查阅了一遍,发现完全不是那么一回事?!

其主要原因在于,翻译过来的文字很多是截取片段,有断章取义的嫌疑。在此,过敏君仅以两篇比较权威的指南做个说明。




1. 首先我们来看下反对的最严重、最强烈的加拿大过敏和临床免疫学会(EAACI)发布的申明吧:



看文章的标题,是不是就已经明白一切了?对,他说的是IgG4,而不是IgG。

2012年提出的观点声明仅是重复了2008年EAACI作出 “不推荐将IgG4食物测试作为一种诊断工具”的声明内容。

这点非常重要,值得注意,美国协会发布的指导方针如今得到全面改写,发布了《应急临时指导》,并于2015年经LEAP研究后发表在新英格兰医学杂志上。

Du T G, Roberts G, Sayre P H, et al. Randomized trial of peanut consumption in infants at risk for peanut allergy[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(9):803.




这是全球一流过敏专家的一项国际研究成果,证明此前发布的关于儿童花生过敏管理的指导方针是完全错误的,实际上,更有可能促进花生过敏问题的进一步发展。专家们发现,如果对花生过敏的儿童不再食用花生,那么与继续食用花生的群体相比,他们出现过敏的几率更高。这一突破性的研究从根本上改变了我们对于过敏症的看法,并强调了IgG4在食物过敏病症发展中发挥的重要作用,研究团队广泛采用这种测量方法。

    这突出强调了审核关于过敏和不耐症的文章的重要性,以广泛引用最新研究、EAACI最初声明和其他过敏协会团体作出的同类声明,例如,EAACI文件指出IgG4在诊断和控制过敏病症方面不发挥任何作用,现已被证明这是一种完全错误的说法。




2. 其次我们再来看一篇权威度很高的,由美国变态反应、哮喘和免疫学会(AAAAI)和其他几个机构联合发布的2014年食物过敏指南更新内容:



这篇文章从发表时间的年份、权威度来看,都是棒棒的。这上面也有多处明确提到的IgG检测,那么我们毫不避讳的拿出来分析:



没错。这上面说了,包括过敏原特异性IgG的检测,都不应该用于食物过敏(food allergy)检测。我们一定要区别,食物过敏(food allergy)和食物不耐受(food intolerance)是两种完全不同的概念。食物过敏即食物变态反应,是速发反应,指某些人在吃了某种食物之后,引起身体某一组织、某一器官甚至全身的强烈反应,以致出现各种各样的功能障碍或组织损伤。而食物不耐受却是完全不一样的概念,我们从来也没有推荐将IgG检测用于食物过敏诊断。




这段文字上面没有说食物过敏(food allergy),它提到的是非IgE介导的食物相关的变态反应性疾病(non-IgE-mediated food-related allergic disorders)。这时候大家是不是觉得又难以理解?那让我们再来研究下文中对于“非IgE介导的食物相关的变态反应性疾病”的定义:



“延迟的肠胃反应包括:嗜酸性食管炎(EoE)、嗜酸性肠胃炎、食物蛋白诱导的小肠结肠炎症(PFIES)。”由此可见,文中非IgE介导的食物相关变态反应性疾病,特指肠胃道一些非IgE介导引起的症状,与我们所说的食物不耐受(food intolerance)无关,因为食物不耐受可以引起全身多个组织器官发生慢性症状。

    


分析了两篇文献,相信大家一定也看累了。其实,在医学领域,发生争论是很正常的。



1. 想想在1967年,体外诊断检测血清特异性IgE抗体刚刚开始发展的时候,遭到了多少使用皮试、点刺专家的强烈反对?在他们看来,过敏就是一种体内反应,只有体内实验(皮试、点刺、食物激发)才是金标准,才可以模拟真实的过敏反应情况,体外检测IgE抗体是不准确的,是伪科学。然而经历了这么多年的发展,血清特异性IgE抗体检测的重要性愈发明显,其检测结果甚至被写进了很多指南性文件中的不可或缺指标(如变应性支气管肺曲霉菌病)。





    


2.  再想想胃幽门螺旋杆菌的发展史。因为胃液的强酸性,早期人们都认为没有细菌能在极酸的胃液中生存,胃炎胃溃疡是因为压力或者辛辣食物。1954年,美国的PALMER博士检查了1180个胃病患者的胃黏膜标本后,没有发现可靠证据显示这种细菌的存在,这篇文章发表在著名的Gastroenterology杂志上,给幽门螺杆菌泼了当头一瓢冷水。1984年,Marshall和Warren培养出该细菌并在柳叶刀发表了那篇石破天惊的论文“胃炎和消化性溃疡患者胃部发现的不明弯曲杆菌”。但遭到学会周围一群各国消化科医生的嘲笑讽刺,要知道,抑酸剂当时是一个30亿美元的庞大市场。Marshall一怒之下,以身试法,拿起一大杯含大量幽螺菌的培养液喝下去,10天后胃镜证实了胃炎和大量幽门螺杆菌的存在。1985年,他俩将这一勇敢行为发表在澳大利亚医学杂志上,但是这篇文章竟然沉默近10年。终于,1989年,这个细菌被正式命名为幽门螺杆菌,NIH和美国FDA开始接受并宣传这种新的观点。1994年,美国NIH发表了新的指南,承认大多数再发性消化性溃疡可能因幽门螺杆菌所致,建议使用抗菌素治疗。2005年,Marshall和Warren因为这一发现获得了诺贝尔医学奖。





 

3.  再想想胃幽门螺旋杆菌的发展史。因为胃液的强酸性,早期人们都认为没有细菌能在极酸的胃液中生存,胃炎胃溃疡是因为压力或者辛辣食物。1954年,美国的PALMER博士检查了1180个胃病患者的胃黏膜标本后,没有发现可靠证据显示这种细菌的存在,这篇文章发表在著名的Gastroenterology杂志上,给幽门螺杆菌泼了当头一瓢冷水。1984年,Marshall和Warren培养出该细菌并在柳叶刀发表了那篇石破天惊的论文“胃炎和消化性溃疡患者胃部发现的不明弯曲杆菌”。但遭到学会周围一群各国消化科医生的嘲笑讽刺,要知道,抑酸剂当时是一个30亿美元的庞大市场。Marshall一怒之下,以身试法,拿起一大杯含大量幽螺菌的培养液喝下去,10天后胃镜证实了胃炎和大量幽门螺杆菌的存在。1985年,他俩将这一勇敢行为发表在澳大利亚医学杂志上,但是这篇文章竟然沉默近10年。终于,1989年,这个细菌被正式命名为幽门螺杆菌,NIH和美国FDA开始接受并宣传这种新的观点。1994年,美国NIH发表了新的指南,承认大多数再发性消化性溃疡可能因幽门螺杆菌所致,建议使用抗菌素治疗。2005年,Marshall和Warren因为这一发现获得了诺贝尔医学奖。

 



在此过敏君随机列举几篇临床认为食物特异性IgG抗体检测有价值的观点:


1.Atkinson W, Sheldon T A, Shaath N, et al. Food elimination based on IgG antibodies in irritable bowel syndrome: a randomised controlled trial[J]. Gut, 2004, 53(10):1459.

实验设计肠易激综合征150例随机对照。随机挑选了150名IBS的门诊患者,分成两组,忌食组:剔除IgG阳性的食物进行饮食干预,安慰组:剔除假的阳性食物,12周跟踪记录,12周后,忌食组症状评分下降10%,安慰组所有患者症状评分上升26%。结论:基于IgG抗体的饮食调整有效降低IBS的症状评分,是一个有临床意义的生物检测指标。


2.Shanahan F, Whorwell P J. IgG-mediated food intolerance in irritable bowel syndrome: a real phenomenon or an epiphenomenom?[J]. American Journal of Gastroenterology, 2005, 100(7):1558-9.

食物的异常反应可能会引起复杂的IBS病理现象,部分患者肠粘膜下病理切片可见炎症反应。依据IgG检测结果剔除食物对IBS治疗极为有效。IgG水平升高时,会导致肠粘膜渗透性增高,引起肠粘膜功能紊乱。随后,ANCA和ASCA产生,引起小肠功能失调等。


3.Oranje A P, Wolkerstorfer A, Fb D W D S. Natural course of cow's milk allergy in childhood atopic eczema/dermatitis syndrome.[J]. Annals of Allergy Asthma & Immunology Official Publication of the American College of Allergy Asthma & Immunology, 2002, 89(6):52-55.

研究显示,牛奶引起婴幼儿过敏经常表现为皮肤过敏性湿疹及皮炎,其中的机理既包括IgE机制,还涉及IgG机制。


4.Baker J C, Ayres J G. Diet and asthma.[J]. Respiratory Medicine, 2000, 94(10):925-934.

临床上观察到食物不耐受可引起哮喘,忌食相应食物可减轻症状,同时可减少药物用量和缩短住院时间。


5. Baker J C, Duncanson R C, Tunnicliffe W S, et al. Development of a standardized methodology for double-blind, placebo-controlled food challenge in patients with brittle asthma and perceived food intolerance.[J]. Journal of the American Dietetic Association, 2000, 100(11):1361.

题目:建立标准的食物激发试验来诊断brittle 哮喘的食物不耐受患者

结论:brittle哮喘中食物不耐受的现象很普遍,以往皮试及放免试验阳性率低,食物不耐受检测可以寻找到更多导致哮喘的过敏食物。


    让我们试想下,假如幽门螺杆菌、IgE检测、IgG4检测都在一片争议与舆论中被永久封存,那么现在的医学发展将受到多大的影响?对于食物特异性IgG抗体检测来说,有很多临床数据支持其临床价值,有很多国际国内的学术文章支持,有一些争论完全正常。因此,面对争议,我们无所畏惧,实践是检验真理的唯一办法。食物特异性IgG抗体检测——冲破争议桎梏,勇往直前!让子弹再飞一会儿吧!



  1. Atkinson W, Sheldon T A, Shaath N, et al. Food elimination based on IgG antibodies in irritable bowel syndrome: a randomised controlled trial[J]. Gut, 2004, 53(10):1459.

  2. Shanahan F, Whorwell P J. IgG-mediated food intolerance in irritable bowel syndrome: a real phenomenon or an epiphenomenom?[J]. American Journal of Gastroenterology, 2005, 100(7):1558-9.

  3. Iacono G, Bonventre S, Scalici C, et al. Food intolerance and chronic constipation: manometry and histology study[J]. European Journal of Gastroenterology & Hepatology, 2006, 18(2):143.

  4. Park H W, Park C H, Park S H, et al. Dermatologic adverse reactions to 7 common food additives in patients with allergic diseases: A double-blind, placebo-controlled study[J]. Journal of Allergy & Clinical Immunology, 2008, 121(4):1059-1061.

  5. Oranje A P, Wolkerstorfer A, Fb D W D S. Natural course of cow's milk allergy in childhood atopic eczema/dermatitis syndrome.[J]. Annals of Allergy Asthma & Immunology Official Publication of the American College of Allergy Asthma & Immunology, 2002, 89(6):52-55.

  6.  Guariso G, Bertoli S, Cernetti R, et al. [Migraine and food intolerance: a controlled study in pediatric patients][J]. La Pediatria Medica E Chirurgica Medical & Surgical Pediatrics, 1993, 15(1):57.

  7. Yusoff N A, Hampton S M, Dickerson J W, et al. The effects of exclusion of dietary egg and milk in the management of asthmatic children: a pilot study[J]. Journal of the Royal Society for the Promotion of Health, 2004, 124(2):74.

  8. Baker J C, Duncanson R C, Tunnicliffe W S, et al. Development of a standardized methodology for double-blind, placebo-controlled food challenge in patients with brittle asthma and perceived food intolerance.[J]. Journal of the American Dietetic Association, 2000, 100(11):1361-1367.

  9. Virdee K, Musset J, Baral M, et al. Food-specific IgG Antibody–guided Elimination Diets Followed by Resolution of Asthma Symptoms and Reduction in Pharmacological Interventions in Two Patients: A Case Report[J]. 2015, 4(1):62-66.

  10. Kanerud L, Brandtzaeg P. The gut-joint axis: cross reactive food antibodies in rheumatoid arthritis.[J]. Gut, 2006, 55(9):1240.

  11. 11.     Podas T, Nightingale J M D, Oldham R, et al. Is rheumatoid arthritis a disease that starts in the intestine? A pilot study comparing an elemental diet with oral prednisolone[J]. Postgraduate Medical Journal, 2007, 83(976):128-131.

  12. Hafström I, Ringertz B, Spångberg A, et al. A vegan diet free of gluten improves the signs and symptoms of rheumatoid arthritis: the effects on arthritis correlate with a reduction in antibodies to food antigens[J]. Rheumatology, 2001, 40(10):1175-9.

  13.  Qiang Z, Dong S Y, Wu L X, et al. Variable Food-Specific IgG Antibody Levels in Healthy and Symptomatic Chinese Adults[J]. Plos One, 2013, 8(1):e53612.